Acetaminofeno

El acetaminofén es un medicamento que pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, los AINE. Aunque perteneces a este grupo, El acetaminofeno no tiene propiedades antiinflamatorias, pero sí analgésicos y antipiréticos, utilizados principalmente para combatir el dolor moderado y la fiebre..

A continuación se explican las siguientes características relacionadas con el acetaminofén:

• Mecanismo de acción
• Farmacocinética
• Metabolismo
• Efectos adversos
• Interacciones
• Indicaciones

Mecanismo de acción del acetaminofén

Efecto analgésico

Aunque se desconoce el mecanismo exacto de acción de este medicamento, el paracetamol actúa en nuestro cuerpo como un obstáculo en la síntesis de prostaglandinas. Inhibe la ciclooxigenasa (COX) en el sistema nervioso central (SNC). Las prostaglandinas son responsables, entre otras moléculas, de la sensación de dolor. Al bloquear tu síntesis, el acetaminofeno eleva el umbral de la percepción dolorosa.

Efecto antipirético

La fiebre libera citocinas: IL-1β, IL-6, IFNα y β y TNfα, que aumentan la síntesis de PGE2 a nivel periventricular en la zona preóptica del hipotálamo, lo que aumenta el AMPc y aumenta la temperatura corporal. Al inhibir la síntesis de prostaglandinas a este nivel, el acetaminofeno puede reducir la temperatura corporal y, por lo tanto, fiebre.

La razón por la que el paracetamol no es antiinflamatorio sino analgésico y antipirético es que solo inhibe la COX 3 ubicada en el centro. 

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas no se produce a nivel periférico y no puede actuar como antiinflamatorio..

¿Qué le sucede al acetaminofén en nuestro cuerpo??

El paracetamol es un medicamento que se absorbe bien por vía oral, que es la principal vía de administración.. El inconveniente de esta vía es que tiene un efecto hepático de primer paso., es decir, hay una pérdida de una fracción de la cantidad inicial de fármaco antes de que alcance la circulación general y luego se distribuya al cuerpo..

El metabolito NAPQI producirá un enlace covalente con la bicapa lipídica del hepatocito produciendo necrosis centrolobular..

Si se administra por vía rectal, mejora la farmacocinética, la absorción también es satisfactoria y se evita el efecto de primer paso. Existen preparaciones intravenosas, las más efectivas, pero las menos utilizadas para los problemas inherentes a esta vía de administración (se requiere personal médico calificado y es incómodo para el paciente).

• Es un ácido débil con un PKa = 9.5 debido a su grupo hidroxilo aromático..
• La unión a proteínas plasmáticas es baja, menos del 10%.
• La biodisponibilidad es alta, cercana al 100%, a menos que se administre por vía oral, que es aproximadamente 75-85% por efecto de primer paso..
• El volumen de distribución es de aproximadamente 0.9-1 l / kg..
• La dosis terapéutica oscila entre 10-15 mg / kg cada 4-6 horas..
• Su vida media es de 2 a 4 horas, aumentando en niños, ancianos y pacientes con disfunción hepática..

Metabolismo

El metabolismo del paracetamol ocurre en el hígado en la enzima citocromo P450. Más del 95% del fármaco se metaboliza por esta vía y el resto se elimina por orina sin biotransformación..

Dentro del metabolismo hepático, el fármaco puede sufrir dos transformaciones, glucuronidación y conjugación de sulfato. Sigue la cinética del orden 1 y produce un metabolito, fenacetina, que oscurece la orina..

Los productos conjugados de paracetamol no tienen toxicidad, menos un 5% que puede ser oxidado en el hígado por CYP 450 dando lugar a un metabolito tóxico paracetamol, NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina) que es la causa de la hepatoxicidad característico de esta droga.

Cuando la dosis de paracetamol es terapéutica, la cantidad de NAPQI producida se elimina perfectamente mediante conjugación con glutatión y se elimina a través de la orina..

El problema surge cuando los depósitos de glutatión se reducen al 70% o más y el NAPQI no se puede conjugar. El metabolito producirá un enlace covalente con la bicapa lipídica del hepatocito produciendo necrosis centrolobular..

Para combatir la intoxicación por paracetamol, se realizan los siguientes pasos::

• Lavado gástrico
• Carbón activado
• N-acetilcisteína para neutralizar NAPQI

Efectos adversos

El El efecto adverso más sorprendente de este medicamento es su hepatotoxicidad como se explicó en el artículo anterior. Además de esto, también puede producir:

• Intolerancia
• Cambios en la función renal.
• Dolor de cabeza
• Confusión
• Hipersensibilidad

Interacciones

Debido a que es un medicamento que es metabolizado por el hígado, tiene numerosas interacciones con otras sustancias inhibidoras o inductoras de enzimas. El resultado es un aumento en la cantidad disponible para producir intoxicación, o de lo contrario, si se metaboliza más rápido, la dosis debe aumentarse..

El consumo de alcohol y la administración de isoniacida aumentan considerablemente la hepatoxicidad..

Estas son posibles interacciones con diferentes medicamentos:

• Aumenta el efecto de los anticoagulantes orales.
• Disminuye el efecto de: diuréticos de asa, lamotrigina, zidovudina
• Puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol
• Aumenta la absorción con metoclopramida y domperidona.
• Reduce tus niveles plasmáticos con estrógenos
• El efecto disminuye con anticolinérgicos y colestiramina.

Indicaciones

Es un antipirético y analgésico recomendado para pacientes con:

• Úlcera gástrica y gastritis.

• En tratamiento con anticoagulantes orales.
• Con gota tomando probenecid
• En niños en riesgo de Síndrome de reye
• Fiebre
• Dolorleve a moderado